Is é Rimegepant an t-aon antagonist gabhdóra CGRP ar domhan a úsáideann teicneolaíocht táibléad phaitinnithe a dhíscaoileann tríd an mbéal agus is é an chéad druga ar domhan is féidir a úsáid chun ionsaithe géarmhígréine a chóireáil agus a chosc araon.
Ar an 27 Feabhra 2020, cheadaigh Riarachán Bia agus Drugaí na Stát Aontaithe (FDA) margaíocht táibléad remdesivir panicol sulfate faoin ainm branda Nurtec® ODT.
Go dtí seo, is iad na príomhbhealaí sintéiseacha chuig an gcomhábhar cógaisíochta gníomhach remepiride ná dhá bhealach a nocht an monaróir bunaidh, Bristol-Myers Squibb, ag baint úsáide as (6S,9R)-6-(2,3-défhluairfeinil)-6,7,8,9-teitreahidre-9-[[trí-iseapróipilsilil]ocsai]-5H-cicloheptatrienepyridin-5-one (comhdhúil 1) mar ábhar tosaigh.
Bealach 1: Ullmhaítear Remegapan trí imoibriú sé chéim lena n-áirítear, i measc rudaí eile: laghdú an ghrúpa céatóin le borohidríd sóidiam, clóiríniú an ghrúpa hiodrocsaile le trífheinilfosfín agus N-clórasuccinimide, ionadú an adaimh clóirín le haisíd sóidiam, dísileacanú le fluairíd teitreabúitil-amóiniam, cúpláil, agus laghdú an ghrúpa aisíde le trímheitilfosfín. Taispeántar an bealach thíos (Fíor 3):
Bealach 2: Ag baint úsáide as comhdhúil 1 mar an t-ábhar tosaigh, déantar remepam a shintéisiú i dtrí chéim (imoibriú aonchéime teitrea-isopropoxytíotáiniam, alúmana, agus pallaidiam ar charbón chun an t-idirmheánach lárnach 2a a tháirgeadh, díchosaint chun an t-idirmheánach lárnach 2b a tháirgeadh, agus cúpláil). Taispeántar an bealach thíos (Fíor 4):
Mar is léir ón bhfoirmle struchtúrach, tá trí ionad ciriúla ag an gcomhábhar cógaisíochta gníomhach móilín Remegapan. Is dúshlán suntasach é aimín ciriúil a chruthú ag suíomh 5 de chicloheptán maidir le táirgeadh an chomhábhair chógaisíochta ghníomhaigh a mhéadú. Díreofar tuilleadh taighde ar an bpróiseas sintéise a fheabhsú do na hidirmheánacha tábhachtacha 2a/2b.
Déanann paitinn CN114957247A cur síos ar mhodh chun idirmheánacha tábhachtacha 2a/2b a ullmhú: ag baint úsáide as comhdhúil 3a mar ábhar tosaigh, tarlaíonn imoibriú oscailte fáinne steiréroghnach le himoibrí Lewis chun comhdhúil 3b a fhoirmiú, a théann faoi imoibriú Suzuki, cosaint silanúcháin, ionadú, agus díchosaint ansin chun an t-idirmheánach tábhachtach 2b a thabhairt i dtáirgeacht fhoriomlán de thart ar 54%. Taispeántar an modh thíos (Fíor 5):
Déanann paitinn CN116768938A cur síos ar mhodh chun an t-idirmheánach lárnach 2a a ullmhú: ag baint úsáide as an gcomhdhúil charbóinile (4a) mar ábhar tosaigh, ullmhaítear idirmheánach 1 trí laghdú, cosaint TIPS, agus imoibriú le 2,3-défhluairbhrómabeinséin. Téann idirmheánach 1 faoi imoibriú laghdaithe-aimínithe neamhshiméadrach faoi ghníomhaíocht chatalaíoch casta FeⅡ/EDTA agus ansin téann sé faoi amóinilíteas le 20% amóinia uiscí chun an t-idirmheánach lárnach 2a a thabhairt (Fíor 6a).
I litríocht eile (Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8). 13-18.), déantar cur síos ar mhodh chun an t-idirmheánach lárnach 2b a ullmhú: trí chomhdhúil 2 a úsáid mar amhábhar, faightear an t-idirmheánach lárnach 2b trí chatalaíocht AlⅢ/EDTA. Seo a leanas an modh (Fíor 6b):
Déanann na paitinní CN116640811A/CN116083385A cur síos ar mhodh chun idirmheánacha tábhachtacha 2a/2b a ullmhú: trí chomhdhúil 1/2 a úsáid mar ábhar tosaigh, gintear idirmheánacha ciriúla tábhachtacha 2a/2b go díreach trí imoibriú trasamináise aonchéime. Ní hamháin go bhfuil céim shintéiseach ghearr ag an bpróiseas seo ach feabhsaíonn sé go suntasach roghnaíocht chiriúil agus toradh na n-idirmheánacha tábhachtacha 2a/2b. Ina theannta sin, tá an modh ullmhúcháin tréithrithe ag coinníollacha imoibrithe éadroma agus oibríochtaí iarphróiseála sábháilte, a chomhlíonann ceanglais táirgthe tionsclaíocha (Fíor 7).
Is réamhtheachtaí do phríomhidirmheánacha aimíne ciriúla 2a/2b é an comhdhúil alcóil chiral 4b. Faoi láthair, is féidir bealaí sintéiseacha atá ar fáil go poiblí a roinnt ina dhá chatagóir: ceimiceach agus ceim-einsímeach.
Sa litríocht (Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941), rinne an chuideachta a rinne an staidéar bunaidh cur síos ar bhealach chun 4b a shintéisiú trí laghdú neamhshiméadrach: ag baint úsáide as démheitil 2,3-piridíndécharbocsaileáit (5a) mar ábhar tosaigh, fuarthas idirmheánach 4a trí imoibriú timthriallaithe agus dícharbocsaileáite Dieckmann, agus ansin sintéisíodh an comhdhúil alcóil chiral trí laghdú neamhshiméadrach ag baint úsáide as catalaíoch miotail Rh-(R-Binapine)(COD)BF₄ le comhshó de 100% agus ee≥99.9% (Fíor 8).
Ar dtús, luaigh an comhlacht taighde i bpaitinn CN102066358B gur laghdaíodh an comhdhúil diceatóin (4a) go 4b trí mhodh einsímeach, ach níor nocht siad faisnéis shonrach faoin imoibriú; ina dhiaidh sin, tuairiscíodh sa litríocht (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) gur laghdaíodh an comhdhúil diceatóin go 4b faoi chatalaíocht céatóin laghdaitheora ES-KRED-119 le toradh imoibrithe de 81% agus luach ee de 99.2% (Fíor 9).
Ceannaíodh an laghdaitheoir céatóin ES-KRED-119 a úsáideadh sa mhodh einsímeach thuas ó Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Rinne Shangke Biopharmaceutical modhnú ar an einsím i bpaitinn CN202410502187.9, agus is féidir le tiúchan an tsubstráit 100 g/L a bhaint amach.
Oireann laghdú neamhshiméadrach einsímeach níos fearr do na riachtanais thionsclaíocha maidir le comhdhúile alcóil chiral a shintéisiú (4b). Dhírigh staidéir ina dhiaidh sin ar chatalaíoch a fheabhsú nó ar laghdaitheoirí céatóin a scagadh agus a bharrfheabhsú, rud nach bpléifear go mion anseo.
[2] LEAHY DAVID K., FANG Y., CHAN COLLIN et al. Modh chun antagonist gabhdóra CGRP cichloheptapiridine a tháirgeadh: USA 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] Ruan Shiwen, Yang Gongchao, Zhang Wei, et al. Modhanna sintéiseacha le haghaidh rimegepant agus a idirmheánacha: An tSín, 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] He Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Modh chun catalaíoch iarainn agus táirge idirmheánach rimexam a ullmhú: An tSín, 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] Lin Weikang. Staidéar réamhchéime ar theicneolaíocht shintéise cuid chiral fluairínithe antagonist gabhdóra CGRP Remegapan trí mhodh aimíniúcháin catalaíoch neamhshiméadrach [J]. Zhejiang Chemical Industry, 2022, 53(8):13-18.
[6] sé Lingyun, Chen Binhui, Yu Yang. Modh chun rimexam idirmheánach a ullmhú: An tSín, 116640811A[P]. 2023-08-25.
[8] Ma Yulei, Jiao Xuecheng, Wang Zujian, et al. Sintéis an-éifeachtach idirmheánacha polaiméire tábhachtacha ag baint úsáide as tras-aimínáis modhnaithe [J]. Taighde agus Forbairt Próiseas Orgánach, 2022, 26(7):1971–1977.
[9] David K. Leahy, Yu Fan, Lopa V. Desai, et al. Sintéis enantiosoghnaitheach éifeachtach agus inscálaithe d'antagonists CGRP [J]. Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941.
Séanadh: Atáirgeadh an t-alt seo ó Yaozhi.com. Tá cóipcheart ag a n-údair bhunaidh ar na híomhánna agus ar an téacs. Chun críocha faisnéise amháin atá an t-atáirgeadh seo agus ní léiríonn sé tuairimí an ardáin seo. Má tá aon cheist agat maidir leis an ábhar, cóipcheart, nó nithe eile, fág teachtaireacht ar an ardán seo, agus tabharfaimid aghaidh air a luaithe is féidir.
Cóipcheart © 2009-2026 YAOZH.COM. Gach ceart ar cosaint. Uimhir Chlárúcháin na hAireachta Tionscail agus Teicneolaíochta Faisnéise: ICP10200070-3
Uimhir cheadúnais le haghaidh soláthar seirbhísí teileachumarsáide breisluacha tríd an Idirlíon: YuB2-20120028. Teastas cáilíochta le haghaidh soláthar faisnéise faoi tháirgí míochaine tríd an Idirlíon: (Yu)-Commercial-2021-0017
Láithreáin Ghréasáin Yaozhi: Yaozhi.com | Nuacht Yaozhi | Halla Léachta Yaozhi | Yaozhi Meáin | Sonraí Yaozhi | Cáilíochtaí Cuideachta | Déan Teagmháil Linn
Cóipcheart © 2009-2026 YAOZH.COM. Gach ceart ar cosaint. Uimhir Chlárúcháin na hAireachta Tionscail agus Teicneolaíochta Faisnéise: ICP10200070-3
Am an phoist: 23 Eanáir 2026